Behandlung von Parkinson durch die Wiederherstellung des Mechanismus der Abfallreinigung
Wissenschaftler der Stanford Universität ermittelten eine Verbindung, die einen Defekt,welcher mit der Parkinson-Krankheit verbunden ist, umzukehren scheint. (alex-mit/iStock/Getty Images Plus) Wissenschaftler der Stanford Universität der Schule für Medizin haben einen molekularen Defekt identifiziert, der bei fast allen Patienten mit Parkinson-Krankheit häufig vorkommt. Der Marker könnte helfen, die neurodegenerative Störung früher zu erkennen, meinen sie, und er hat ihnen bereits geholfen, einen vielversprechenden Medikamentenkandidaten zu finden.
Parkinson kann als sporadische oder als vererbte Art klassifiziert werden, die durch genetische Mutationen verursacht wird. In einer “Cell Metabolism“ genannter Studie, zeigte das Stanford-Gemeinschaft, dass das Versagen von Zellen,ein Miro1 genanntes Enzym effizient zu entfernen, bei großem Teil der Gewerbeproben beider Arten von Parkinson-Patienten beobachtet wurde, sowie bei Patienten mit hohem Risiko.
Das Team untersuchte mit Hilfe des auf künstlichen intelligenz-basierenden Atomwise Experten im Bereich Arzneimittelforschung Millionen kleiner Moluküle, die auf Miro1 abzielen könnten. Die erfolgreichste Verbindung, welche sie fanden, löschte das Protein und blockierte die Neurodegeneration bei Fruchtfliegen. Xinnan Wang, die leitende Autorin der Studie, hat mit CuraX ein Unternehmen gegründet, in der Hoffnung, die Verbindung oder ein enges Analogon in einigen Jahren in klinische Studien einfließen zu lassen.
Parkinson wird durch den Tod von Dopamin-produzierenden Nervenzellen verursacht, die dabei helfen, bewegungsregulierende Signale zwischen Neuronen zu übertragen. Einer vorherrschenden Theorie zufolge ist, dass das Problem durch Defekte in den Energiefabriken der Zelle, den Mitochondrien, verursacht wird. Dopaminerge Neuronen im Gehirn benötigen viel Energie und produzieren toxische Nebenprodukte, die für Mitochondrien schädlich sind. Unser Körper reinigt die beschädigten Mitochondrien, indem er Miro abbaut.
In der neuen Studie sammelte Wangs Team Fibroblasten von 83 Parkinson-Patienten (einschließlich familiärer und sporadischer) und fünf asymptomatischen nahen Verwandten, bei denen ein hohes Risiko besteht. Die Forscher zerstörten die Mitochondrien der Zellen in Laborschalen, was zu einem Miro-Abbau und einer Beseitigung der beschädigten Mitochondrien hätte führen sollen.
Die Forscher fanden jedoch heraus, dass Miro in 78 der 83 Parkinson-Fibroblasten und allen fünf Hochrisikoproben persistierte. Dieses Problem trat weder bei Kontrollproben noch bei Patienten mit anderen Bewegungsstörungen auf.
Atomwise nutzte dann seinen AI-Algorithmus, um den Wissenschaftlern zu helfen, über 6,8 Millionen Medikamente auf Moleküle zu untersuchen, die auf eine Weise an Miro binden würden, die die Trennung von Mitochondrien fördert. Sie wählten einen Kandidaten aus, der die Miro-Werte von Fruchtfliegen signifikant senkte, ohne Toxizitäten zu verursachen.
Bei Fibroblasten eines Patienten mit sporadischem Parkinson verbesserte das Medikament die Miro-Beseitigung. Und in drei verschiedenen Fliegenstämmen, die so entwickelt wurden, dass sie Parkinson-ähnliche Kletterschwierigkeiten entwickeln, wurde der Tod dopaminerger Neuronen verhindert. Es bewahrte auch die Kletterfähigkeit bei zwei der Fliegenstämme, berichteten die Forscher.
Die Zielerfassung von Mitochondrien war schon immer ein Bereich von Interesse in der Parkinson-Forschung. Eine Gruppe der Capital Medical Universität in Peking und der Universität von Iowa hat sich kürzlich darauf konzentriert, die Energielücke zu schließen, die zerrüttete Mitochondrien hinterlassen. Die Forscher fanden heraus, dass Terazosin, eine Behandlung zur Prostata-vergrößerung, möglicherweise in der Lage ist, diese Aufgabe zu machen.
Wang und Kollegen glauben, dass der Miro-Defekt als Marker dienen könnte, um Parkinson früher im Krankheitsverlauf zu diagnostizieren. Derzeit ist etwa die Hälfte der dopaminergen Neuronen im Gehirn bereits gestorben, wenn eine Person Symptome der Krankheit zeigt.
Darüber hinaus könnte sich Miro1 als erfolgversprechendes Medikamentenziel für die Behandlung der Krankheit erweisen, argumentierten die Autoren der Studie. “Wir hoffen, dass diese oder eine ähnliche Verbindung, wenn sie sich als ungiftig und wirksam erweist und wir sie wie ein Statin-Medikament Menschen verabreichen können, die positiv auf den Miro-Entfernungsdefekt getestet wurden, aber noch keine Parkinson-Symptome haben Ich werde es nie hinkriegen“, sagte Wang in einer Anweisung.
Source: www.fiercebiotech.com